成果简介

      Alzheimer’s DiseaseAD是一种神经退行性疾病,老年痴呆的主要形式,发病机制复杂,至今临床尚无病因性治疗药物,已成为一项世界性健康、经济、社会问题最近研究证实,谷氨酰胺酰基环化酶(QC)高表达是AD发病早期的关键事件。一方面,高活性QC可以催化产生pE-Aβ继而激活多条信号通路导致突触受损、神经元死亡。另一方面,异常表达的QC可以通过催化产生pE-CCL2等诱发系统性神经炎症,加速神经元死亡和AD发病进程。抑制QC活性,降低pE-AβpE-CCL2水平,有望成为创新抗AD药物研究的新策略。为此,针对AD患者脑部出现的这一特异性病变,本项目设计、合成、发现了一类具有显著抗AD作用的高活性QC抑制剂,该类化合物在体内可以明显抑制QC活性,降低pE-AβpE-CCL2水平,抑制老年斑的生成和神经炎症反应,显著改善模型动物AD病理学和行为学特征,并显示出良好的跨膜能力和成药性,作为创新抗AD先导药物,具有极大的开发价值和前景。

技术创新

   基于AD发病早期、特异性病变,靶向关键致病因子网络的抗AD先导药物。

专利情况

 国际专利PCTPCT/CN2016/101995);

 中国发明专利(ZL201510703417.9ZL201510701143.X)。

市场前景及应用领域

     随老龄化的迅速发展,目前AD已成为患者家庭、国家经济、社会发展负担最重的疾病,受到全球各国政府的高度关注。然而,临床上尚无病因性抗AD药物。现有美金刚等药物仅能一定程度上延缓病情的发展,仍有较为严重的副作用。本项目基于AD发病最早期QC高表达这一特异性病变,通过抑制QC活性而降低pE-AβpE-CCL2水平,进一步遏制下游信号通路的激活和神经炎症的发生,以起到改善AD病理学和行为学特征的作用,实现抗AD目的。该类靶向关键致病因子网络的活性化合物可以广泛用于AD及多种QC高表达相关免疫炎症疾病的预防和治疗。

 

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